■那么，是什么让原本促癌的突变型p5起了抑癌作用？
研究人员发现，引入的突变型p5能减少转录因子TCF4与染色质的结合，进而抑制WNT通路的激活，最后实现抑制肿瘤发生和生长的作用。研究人员将突变型p5转到类器官模型中，结果发现突变型p5的抑癌效果竟远强于野生型p5。图4：类器官模型证实突变型p5超强抑癌作用此外，研究人员通过类器官模型发现，突变型p5在回肠中也具有发挥抗肿瘤的能力，那为何在体内环境中会转变成促癌作用呢？■肠道微生物要背锅！突变型p5“抑癌”变“促癌”
胃肠道中包含大量的微生物，其数量沿胃肠道逐渐增加，肠道近端区域较少，肠道远端区域密集。因此，研究人员推测肠道微生物可能是突变型p5发挥抑癌作用的“拦路虎”。怎么证明？最直接的办法就是清除肠道微生物！研究人员使用抗生素来杀死小鼠结肠中的肠道微生物，结果发现，在引入突变型p5的小鼠肿瘤模型中，使用抗生素后，结肠和回肠中观察到的发育不良消失了，WNT的激活减少了，而且肠道的健康状态也变得更好了。图5：抗生素治疗后，结肠和回肠中观察到的发育不良消失了这样看来，确实是肠道微生物对抗突变型p5介导的WNT抑制作用，将强力抑癌作用转换成了促癌作用，促进了远端肠道肿瘤的发生。这跟抗氧化有什么关系？研究人员发现，大肠内的特定细菌通过代谢产生的一类“抗氧化”分子，尤其是其中一种叫作没食子酸的物质，可以完全再现肠道微生物对于突变型p5的全部作用。那些经过肠道灭菌的突变型p5小鼠，在被喂食了富含没食子酸的食物后，突变型p5的“促癌”模式再次出现，肠道中的非典型增生明显增多了。图6：喂养没食子酸（右）与没有喂养没食子酸（左）小鼠肠道的比较模拟肠道组织的类器官实验也证实了这一点。随后研究人员在体内探索了没食子酸的分布，满是细菌的回肠果然比细菌稀少的空肠浓度高，间接证实了这一发现。该研究通讯作者YinonBen-Neriah总结道：“科学地说，这是一个新的领域。我们惊讶地看到微生物对癌症突变有这么大的影响——在某些情况下，甚至完全改变了它们的性质。”根据这项发现，研究人员也给出了一些建议，他们认为结直肠癌的高危人群，例如有结直肠癌家族遗传史的人，应当加强筛查肠道微生物，并且在吃没食子酸含量丰富的食物时，需要三思而行，如可以在饮食中减少没食子酸的摄入、抑制没食子酸的合成。在人体中，没食子酸可以由植物乳杆菌和枯草芽孢杆菌代谢产生。而在自然界中，没食子酸广泛存在于茶叶、橡树皮、五倍子等多种植物中，在茶、丁香、醋、水果（如草莓、葡萄、香蕉、蓝莓）等食品或调料中也有出现。图7：富含没食子酸的蓝莓回到我们开头的问题，“抗氧化”要被打入冷宫了吗？含没食子酸的食物吃不得了，要列入禁食名单？其实，大可不必。首先，该研究目前只是动物试验，在人体中的效果还未可知；其次，根据该研究结果，没食子酸只在p5基因突变的情况下才会加速癌症进程，对于p5基因正常的个体没有影响。
所以说，该研究的指导意义在于结直肠癌的高危人群，正常人还是该吃吃该喝喝～
参考文献：
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