大肠癌为全球严重的健康议题，主要治疗方式为手术、化療以及放射治疗。然而，远程转移的大肠癌复发常导致治疗失败，过程中癌干细胞与治疗抗性、免疫逃逸、转移、复发均有密切关联。因此，了解癌细胞如何获得癌干细胞特性以及免疫逃逸，对癌症的治疗成为关键。近日，阳明大学临床医学研究所杨慕华教授其研究团队和台北医学大学医学科学研究所廖彩岑助理教授在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文，报道了大肠癌细胞透过ARID3B蛋白调控染色质结构，进而促进干细胞基因以及细胞程序死亡-配体1(PD-L1)表达。本研究对大肠癌干细胞产生免疫逃逸机理，以及大肠癌免疫检查点抑制剂治疗，提供新的治疗方向及策略。免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors，ICIs),包含细胞程序化死亡受体-1(PD-1)及细胞程序死亡-配体1(PD-L1)单株抗体，已成为肿瘤免疫治疗的主流。然而，免疫检查点抑制剂并非适用于每一位患者，在大肠癌中目前发现只适用于微小卫星体的不稳定性（microsatelliteinstability，MSI）的患者，而多数大肠癌患者之肿瘤并非MSI。因此，了解PD-L1的表现调控对于将来筛选适用免疫检查点抑制剂的患者或是调整治疗策略会有十分大的帮助。在此项研究中，研究人员发现ARID3B能活化Notch讯息传递链的下游基因，而不需要透过传统Notch的活化作用。研究结果亦显示ARID3B能够透过染色质结构的改变而去活化小肠干细胞基因群(IntestinalStemCells，ISC),同时促进PD-L1的大量表现，促使癌细胞借此逃避人体免疫系统攻击的管道。
该研究指出ARID3B会结合在目标基因上，透过吸引KDM4C诱发组蛋白H3的lysine9去甲基化，导致H3K9me3减少，促进目标基因转录，进而获得癌干细胞特性与增加PD-L1表现的分子机制。而利用组蛋白去甲基酶KDM4抑制剂，能有效抑制大肠癌干细胞增殖与免疫检查点PD-L1表现，提供未来在临床上增强对大肠癌对免疫检查点抑制剂治疗的崭新治疗策略。
阳明大学杨慕华教授为文章的共同通讯作者，台北医学大学廖彩岑助理教授为文章的第一作者。
参考文献：
Tsai-TsenLiao,Chun-ChiLin,Jeng-KaeJiang,Shung-HaurYang,Hao-WeiTeng,Muh-HwaYang.HarnessingstemnessandPD-L1expressionbyAT-richinteractiondomain-containingprotein3Bincolorectalcancer.Theranostics;10(14):-.
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